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NEU für Patienten mit Morbus Waldenström: Imbruvica® mit Rituximab kombiniert zugelassen - NOUVEAU pour les patients atteints de macroglobulinémie de Waldenström: Autorisation de l’association d’IMBRUVICA® et de rituximab.

04-01-2021 11:31

la version française suit ci-dessous

Imbruvica® wurde von Swissmedic neu zur Behandlung von erwachsenen Patienten, die an Morbus Waldenström (MW) erkrankt, und bereits mindestens eine Therapie erhalten haben, sowie zur Verwendung als Erstlinienbehandlung für Patienten, die nicht für eine Chemo-Immuntherapie geeignet sind und für Erwachsene mit symptomatischem MW in Kombination mit Rituximab ab der ersten Linie zugelassen1.

Morbus Waldenström (MW) ist eine langsam fortschreitende, unheilbare und seltene hämatologische Erkrankung, für die kein etablierter Therapiestandard existiert2. Das Medianalter bei der Diagnose liegt bei 63-75 Jahren3 und die Inzidenzraten in Europa liegen bei Männern und Frauen bei ca. 7,3 bzw. 4,2 Patienten pro Million3.

Die Zulassung von Imbruvica® mit Rituximab im MW basiert auf der iNNOVATE-Studie4 , eine multizentrische Studie der Phase III, die Wirksamkeit und Verträglichkeit von IMBRUVICA® (420 mg, einmal täglich) an Patienten mit und ohne vorbehandeltem MW (Medianalter 69; Altersbereich 36-89) untersucht hat4.
Die Patienten innerhalb der Studie erhielten über 4 Wochen einmal wöchentlich 375 mg/m² Rituximab i.v. Diese 4 Gaben wurden nach 3 Monaten wiederholt. Randomisiert erhielten Patienten zusätzlich Ibrutinib 420 mg/Tag (n = 75) oder Placebo (n = 75) 4.

Innerhalb der Studie und den beobachteten Patienten, in einer medianen Nachbeobachtungszeit von 26,5 Monaten, sank das relative Risiko für Progression und Tod im Vergleich zur alleinigen Rituximab-Therapie um 80%. Nach 30 Monaten waren mit Ibrutinib 82% der Patienten ohne Progression, ohne Ibrutinib waren es lediglich 28%. Die Gesamt-Ansprechraten waren unter Ibrutinib mit 92% signifikant höher als mit 47% unter Rituximab-Monotherapie. Nach 30 Monaten lebten noch 94% der Patienten in der Ibrutinib-Gruppe und 92% in der Rituximab-Gruppe4.

Im Ibrutinib-Arm kam es zu keiner tödlichen Nebenwirkung, im Rituximab-Arm starben 3 Patienten infolge von Nebenwirkungen. 15% der Ibrutinib-Patienten entwickelten Vorhofflimmern, in der Vergleichsgruppe waren es 3%. Nur 5 bzw. 4% der Patienten brachen im Ibrutinib- bzw. Rituximab-Arm die Studie wegen Nebenwirkungen ab4.

Dank dieser neuen Indikation steht Patienten mit der seltenen Erkrankung Morbus Waldenström nun eine gut verträglich chemofreie Therapie zur Verfügung, die durch eine einfache einmal tägliche Einnahme einer Tablette den Patienten auch ein fast normales Leben ermöglicht1,4.

 

Swissmedic a autorisé très récemment IMBRUVICA® dans le traitement des adultes atteints de la maladie de Waldenström ayant reçu au moins un traitement antérieur, ou pour le traitement de première ligne des patients pour lesquels une immuno-chimiothérapie n’est pas envisageable. Adultes atteints de MW symptomatique en association avec le rituximab à partir du traitement de première ligne1.

La macroglobulinémie de Waldenström (MW) est une maladie hématologique rare, incurable et d’évolution lente pour laquelle il n’existe pas de traitement standard établi2. L’âge médian au diagnostic se situe entre 63 et 75 ans3, et les taux d’incidence en Europe se situent entre 7,3 et 4,2 patients par million d’habitants pour les hommes et les femmes, respectivement3.

L’autorisation d’Imbruvica en association avec le rituximab dans la MW repose sur l’étude de phase III randomisée et multicentrique iNNOVATE4, qui comparait l’efficacité et la sécurité d’emploi d’IMBRUVICA® (420 mg, une fois par jour) en association avec le rituximab comparativement à un placebo associé au rituximab chez des patients atteints de MW ayant déjà été traitée ou non (âge médian de 69 ans; plage d’âge: 36–89 ans)4.

Dans l’étude iNNOVATE, les patients recevaient 375 mg/m² de rituximab par voie i.v. une fois par semaine pendant 4 semaines. Ces 4 doses étaient répétées après 3 mois. De plus, les patients randomisés recevaient l’ibrutinib à raison de 420 mg/jour (n=75) ou un placebo (n=75) 4.

Après un suivi médian de 26,5 mois, le risque relatif de progression et de décès avait diminué de 80 % avec l’association d’IMBRUVICA® et de rituximab comparativement au placebo avec le rituximab. Après 30 mois, 82 % des patients du bras ibrutinib plus rituximab n’affichaient pas de progression de la maladie, comparativement à 28 % seulement dans le bras placebo plus rituximab. De plus, les taux de réponse globale étaient significativement supérieurs avec l’association ibrutinib plus rituximab (92 %) qu’avec le placebo associé au rituximab (47 %). Après 30 mois, 94 % des patients étaient toujours en vie dans le groupe ibrutinib plus rituximab, tandis que 92 % étaient envie dans le groupe placebo plus rituximab4.

Il n’y a eu aucun effet secondaire mortel dans le bras ibrutinib plus rituximab, tandis que 3 patients sont décédés dans le bras placebo plus rituximab en raison des effets secondaires. En outre, 15 % des patients recevant l’ibrutinib ont présenté une fibrillation auriculaire, comparativement à 3 % dans le groupe témoin. Il est à noter que 5 % et 4 % des patients des bras ibrutinib et rituximab, respectivement, ont abandonné l’étude en raison d’événements indésirables4.

Cette nouvelle indication donne aux patients atteints de cette maladie rare, la macroglobulinémie de Waldenström, accès à un traitement bien toléré sans chimiothérapie. L’ajout du rituximab à IMBRUVICA® est une excellente option thérapeutique indépendante des facteurs de risque pronostiques ou génétiques1,4.

Referenzen/Références

  1. IMBRUVICA® (ibrutinib). Produktinformation (Datum der letzten Revision: November 2020). www.swissmedicinfo.ch

  2. American Cancer Society. Detailed guide: Waldenstrom macroglobulinemia. Available from: http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/003148-pdf.pdf. (Eingesehen im November 2020)
  3. Buske C et al. Waldenström’s macroglobulinaemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology. 2013; 24: vi155–9.
  4. Dimopoulos MA et al. Phase 3 Trial of Ibrutinib plus Rituximab in Waldenström’s Macroglobulinemia. N Engl J Med. 2018; 378(25): 2399–410.

Gekürzte Fachinformation Imbruvica® Imbruvica® Ibrutinib 140 mg Kapseln. IMBRUVICA® 140/ 280/ 420/ 560 mg Filmtabletten. I: Erwachsene mit Mantelzelllymphom (MCL), charakterisiert durch Translokation t(11;14) u./od. Expression von Cyclin D1, in denen kein partielles Ansprechen erreicht wurde mit vorheriger Therapie od. die eine Progression nach der vorherigen Therapie gezeigt haben. Erwachsene mit chronisch lymphatischer Leukämie (CLL), die nicht vorbehandelt sind u. für die eine Fludarabin-basierte Immunchemotherapie in voller Dosis nicht in Frage kommt, od. die mind. eine vorangehende Therapie erhalten haben, od. die eine 17p-Deletion od. eine TP53-Mutation aufweisen. Erwachsene mit Morbus Waldenström (MW), die mind. eine vorangehende Therapie erhalten haben od. zur Erstlinien-Therapie bei Patienten, welche für eine Chemo-Immuntherapie nicht in Frage kommen. Erwachsene mit symptomatischem MW in Kombination mit Rituximab ab der ersten Linie D: 1x tgl., oral. MCL: 560 mg, CLL und MW: 420 mg. KI: Überempfindlichkeit auf Wirkstoff od. einen der Hilfsstoffe. VM: Überwachung auf blutungsbedingte Ereignisse, Vermeidung der gleichzeitigen Gabe von Warfarin, Vit. K-Antagonisten, Fischöl u. Vit. E sowie Vorsicht mit anderen Antikoagulantien u. die Thrombozytenfunktion hemmenden Arzneimitteln; Leukostase; Tumorlysesyndrom;  Infektionen; Zytopenien; monatliche Kontrolle Differentialblutbild; interstitielle Lungenkrankheit; Herzrhythmusstörungen; zerebrovaskuläre Vorfälle, Nicht-melanomatöser Hautkrebs; Virus-Reaktivierung; arterielle Hypertonie. Keine Anwendung in Schwangerschaft. Weitere VM s. www.swissmedicinfo.ch. UAW: Sehr häufig: Neutropenie, Thrombozytopenie, Diarrhöe, Erbrechen, Stomatitis, Übelkeit, Obstipation, periphere Ödeme, Fieber, Infektion d. oberen Atemwege, Pneumonie, muskuloskelettale Schmerzen, Muskelkrämpfe, Arthralgie, Kopfschmerz, Blutung, Bluterguss, Bluthochdruck, Hautausschlag, Infektion d. Haut Häufig: Nicht-melanomatöser Hautkrebs, Basalzellenkarzinom, Plattenepithelkarzinom, febrile Neutropenie, Lymphozytose, Leukozytose, Nasenbluten, Sinusitis, Petechien, Hyperurikämie, Hypokaliämie, Tumorlyse-Syndrom, periphere Neuropathie, Vorhofflimmern, ventrikuläre Tachyarrhythmie, Sepsis, Harnwegsinfektion, Interstitielle Lungenkrankheit, Onychoklasie, Schwindel, Urtikaria, Erythem, Verschwommensehen. Weitere UAW s. Kompendium. IA: u.a. CYP3A-Inhibitoren u. -Induktoren; Grapefruitsaft. Packungen:Ibrutinib 140 mg Kapseln à 90, 120 (zurzeit nicht im Handel). IMBRUVICA® 140/ 280/ 420/ 560 mg Filmtabletten à 28. Kassenzulässig: L.  Abgabekat.: A. Ausführliche Informationen:www.swissmedic.ch oder www.swissmedicinfo.ch Zulassungsinhaberin: Janssen-Cilag AG, Gubelstrasse 34, 6300 Zug (FKI_CH_CP-186601).   CP-199685

Information professionnelle abrégée Imbruvica® Imbruvica® gélules à 140 mg d’ibrutinib. Comprimés pelliculés d’IMBRUVICA® à 140/280/420/560 mg.I: adultes atteints d’un lymphome à cellules du manteau (LCM), caractérisé par une translocation t(11;14) et/ou une expression de la cycline D1, et n’ayant pas obtenu de réponse partielle avec un traitement antérieur ou ayant présenté une progression après le traitement antérieur. Adultes atteints d’une leucémie lymphoïde chronique (LLC), naïfs de traitement et pour lesquels une immunochimiothérapie à base de fludarabine à dose complète n’est pas envisageable ou ayant reçu au moins un traitement antérieur ou présentant une délétion 17p ou une mutation TP53. Adultes atteints de la maladie de Waldenström (MW) ayant reçu au moins un traitement antérieur, ou pour le traitement de première ligne des patients pour lesquels une immuno-chimiothérapie n’est pas envisageable. Adultes avec une MW symptomatique en combinaison avec le rituximab à partir de la première ligne. P: une fois par jour par voie orale. LCM: 560 mg, LLC et MW: 420 mg. CI:hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients. PR: surveillance d’événements hémorragiques, éviter l’administration concomitante de warfarine, anti-vit. K, huile de poisson ou vit. E et prudence avec d’autres anticoagulants et les médicaments inhibant la fonction plaquettaire; leucostase, infections; cytopénies, contrôle mensuel de la différenciation leucocytaire dans la formule sanguine; maladie pulmonaire interstitielle troubles du rythme cardiaque; accidents cérébrovasculaires; cancer de la peau non mélanomateux; réactivation du virus; hypertension artérielle. Aucune utilisation pendant la grossesse. Autres PR, voir www.swissmedicinfo.ch. EI: très fréquents: neutropénie, thrombopénie, diarrhées, vomissements, stomatite, nausées, constipation, œdèmes périphériques, fièvre, infection des voies respiratoires supérieures, pneumonie, douleurs musculosquelettiques, spasmes musculaires, arthralgies, céphalée, saignements, hématome, hypertension, éruption cutanée, infection cutanée. Fréquents: cancer cutané non mélanomateux, carcinome basocellulaire, carcinome épidermoïde, neutropénie fébrile, lymphocytose, leucocytose, épistaxis, sinusite, pétéchies, hyperuricémie, hypokaliémie, syndrome de lyse tumorale, neuropathie périphérique, fibrillation auriculaire, tachyarythmie ventriculaire, septicémie, infection des voies urinaires, pneumopathie interstitielle, onychoclasie, vertiges, urticaire, érythème, vision floue. Autres EI, voir Compendium. IA: entre autres, inhibiteurs et inducteurs du CYP3A; jus de pamplemousse. Emballages: Ibrutinib 140 mg capsules à 90, 120 (actuellement indisponible dans le commerce). IMBRUVICA® 140/ 280/ 420/ 560 mg comprimés pelliculés à 28. Remboursé: L. Catégorie de remise: A. Pour de plus amples informations: www.swissmedic.ch ou www.swissmedicinfo.ch Titulaire de l’autorisation: Janssen-Cilag AG, Gubelstrasse 34, 6300 Zug (FKI_CH_CP_186601).    CP-199685

 

 

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